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【科普大家谈】维生素D在风湿免疫疾病中的作用

新闻来源:风湿免疫科 滕岩  发布者:管理员  发布时间:2024-02-05  点击量:102

近年来,越来越多的国内外学者开始注重研究维生素D在免疫系统中的作用。因为其除了可以调节骨和钙、磷代谢以及对防治骨质疏松有一定的作用外,还能起到重要的免疫作用,调节免疫系统,影响T、B淋巴细胞等的增殖和分化。鉴于此,维生素D在一些免疫系统疾病中的作用逐渐被发现,尤其是在自身免疫性疾病,包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征及其他结缔组织病等。

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维生素D是一类脂溶性维生素,属固醇类衍生物,是包括人类在内的高等动物生命必需的重要营养素。食物中的维生素D需要在人体内发生两次转化才能有效发挥作用。第一次转化是将维生素D在肝脏中形成25-羟维生素D,第二次是在酶的作用下,将25-羟维生素D转变成为1,25-二羟维生素D,这也是维生素D的生物作用形式,可以发挥多种生理作用。

维生素D能够调节先天性免疫及适应性免疫,加强了先天性免疫(抗菌活性),减低了适应性免疫(抗原表达,T、B淋巴细胞活性)。绝大多数与免疫系统功能有关的细胞均含有VDR,如单核巨噬细胞、树突细胞(DCs)、活化的T、B淋巴细胞等,维生素D对免疫系统的调节是多方面的,包括调节抗原提呈细胞的分化、淋巴细胞的增殖及细胞因子的分泌。

自身免疫性疾病是指由机体自身产生的抗体或致敏淋巴细胞破坏、损伤自身的组织和细胞成分,进而导致组织损害和器官功能障碍的原发性免疫性疾病。除了遗传易患因素以外,据报道,由于维生素D摄取不够和/或日照不足导致维生素D缺乏能够引起多种自身免疫性疾病的发生。

1.维生素D与类风湿关节炎(RA) 

RA是一种高度致残性的慢性炎症性的自身免疫性疾病,其特征性病理改变是各种原因引起的免疫球蛋白、致炎性细胞因子等炎性递质产生增多,进而引起血管炎、滑膜增生、软骨及骨破坏。研究指出,增加维生素D的摄入,可以延缓RA的发生和发展,对RA的控制有积极的影响。

维生素D摄入充足的类风湿关节炎患者出现关节破坏、骨质疏松的几率更低,程度也更轻。研究发现,维生素D对T、B淋巴细胞的异常增殖和分化具有抑制作用,可减少自身抗体的产生,从根本上减轻类风湿关节炎造成的异常免疫反应。

维生素D还可以减少白介素(IL)-12、IL-23等促炎因子释放,降低类风湿关节炎疾病活动度。因此,使用维生素D预防或治疗RA具有广阔的空间。

2.维生素D与系统性红斑狼疮(SLE) 

SLE是一种T淋巴细胞依赖的、免疫复合物介导的累及多系统的自身免疫性疾病,与遗传、环境、激素和免疫因素等有关,而维生素D缺乏又是其中一个重要的因素。活性维生素D可以抑制 SLE患者体内的抗原提呈细胞 (APC) 成熟及抑制主要组织相容性复合体 (MHC-Ⅱ)Ⅱ、CD40和CD86 的表达,从而减低SLE患者的免疫刺激作用,抑制抗原抗体产生。

活性维生素D还可以维持免疫内环境平衡,抑制SLE患者DC的变异与激活,抑制IFN-α的活性。

活性维生素D可以使系统性红斑狼疮患者中Th1和Th17下降、B细胞降低及抗DNA抗体降低,同时抑制SLE的DCs成熟,阻碍系统性红斑狼疮病程的进展。有研究表明,维生素D可以降低血清中炎性因子的分泌、降低系统性红斑狼疮的抗体滴度、减轻对肾脏的损害和降低疾病的活动度,还可以改善乏力和疲劳症状。

3.维生素D与干燥综合征(pSS)

pSS的特点是对外分泌腺的淋巴细胞进一步的浸润。与健康者相比,女性pSS患者维生素D的缺乏尤为明显。pSS患者维生素D缺乏时,易与远端肾小管酸中毒、低钾血症及低磷血症等疾病并发,且pSS和维生素D缺乏并发会增加周围神经病变的风险,甚至多处骨折。早期诊断能够更快速启动正确的治疗方案,包括维生素D的补充,改善患者的预后。

4.维生素D与强直性脊柱炎

目前大部分研究发现强直性脊柱炎患者血清25-OHD水平较健康人低下,且与病情活动相关。维生素D缺乏可能导致Th1/Th2细胞Th17/Treg细胞比例失衡,促进存在AS基因易感性的患者免疫调节失衡。维生素D缺乏可能参与了AS发病机制及增加疾病活动度。适量补充活性维生素D可以纠正患者的骨量减少及改善病情。

维生素D缺乏或不足在大多数自身免疫性疾病患者中存在,免疫性疾病发病机制中维生素D主要诱导免疫耐受,大部分学者认为在不引起高钙血症的情况下,运用维生素D、VDR激动剂及维生素D衍生物辅助治疗有利于自身免疫性疾病的控制。维生素D不仅是一种营养的补充,还能达到预防的作用,更不会有免疫抑制剂所造成的毒副作用,对自身免疫性疾病的预防有重要意义。

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